ناامنی غذایی چگونه باعث تهاجمیتر شدن نوروبلاستوما میشود؟
مقدمه
مطالعهای جدید نشان میدهد ناامنی غذایی و نوروبلاستوما ارتباط مستقیمی با یکدیگر دارند. در این پژوهش مشخص شد که گرسنگی و محدودیت غذایی، با افزایش استرس هورمونی و فعالسازی مسیرهای رشد سلولی، میتوانند رشد و تهاجم تومور را تشدید کنند.
بهطور کلی، این یافتهها نشان میدهند که گرسنگی و رشد تومور فقط یک مسئله اجتماعی نیست، بلکه میتواند مستقیماً وارد زیستشناسی سرطان شود.
نوروبلاستوما در کودکان چیست؟
نوروبلاستوما در کودکان یکی از شایعترین سرطانهای دوران کودکی است. این تومور معمولاً در موارد زیر ایجاد میشود:
-
غدد فوقکلیوی
-
بافتهای عصبی محیطی
در بسیاری از بیماران، نوروبلاستوما با سرعت بالا پیشرفت میکند و به شکل تهاجمی ظاهر میشود.
طراحی مطالعه و الگوی ناامنی غذایی
در این تحقیق، پژوهشگران یک مدل حیوانی طراحی کردند تا اثر ناامنی غذایی و نوروبلاستوما را بررسی کنند. موشها در چرخههای متغیر تغذیهای قرار گرفتند که شامل:
-
دورههای گرسنگی و محدودیت شدید انرژی
-
دورههای بازگشت موقت به تغذیه آزاد
این الگو شباهت زیادی به شرایط واقعی خانوادههایی دارد که با ناامنی غذایی مواجه هستند.
تأثیر گرسنگی و رشد تومور نوروبلاستوما
نتایج نشان داد که گرسنگی و رشد تومور ارتباط معناداری دارند. تومورهای ایجادشده در موشهای دچار ناامنی غذایی:
-
حجم بیشتری داشتند
-
وزن بالاتری نشان دادند
-
سرعت پیشرفت بالاتری داشتند
این تفاوتها جزئی نبودند. بلکه یک تغییر اساسی در الگوی پیشرفت نوروبلاستوما مشاهده شد.
مسیر mTORC1 و سرطان
یکی از مهمترین یافتههای مطالعه، فعالسازی مسیر mTORC1 و سرطان بود. پژوهشگران مشاهده کردند که این مسیر در تومورهای مرتبط با ناامنی غذایی بهطور قابلتوجهی فعالتر است.
پیامدهای فعالسازی mTORC1
فعال شدن مسیر mTORC1 باعث:
-
افزایش بیان ژنهای مرتبط با رشد
-
افزایش تولید پروتئینهای تکثیری
-
بقای سلولهای توموری در شرایط نامساعد
در نتیجه، سلولهایی که باید از بین میرفتند، زنده ماندند و تکثیر آنها افزایش یافت.
فشار انتخابی ناشی از ناامنی غذایی
از سوی دیگر، ناامنی غذایی و نوروبلاستوما از طریق ایجاد فشار انتخابی عمل میکنند. در این شرایط:
-
تنها سلولهای سازگارتر باقی میمانند
-
همین سلولها موجب تهاجمیتر شدن تومور میشوند
به همین دلیل، گرسنگی میتواند مسیر پیشروی سرطان را هموار کند.
یافتههای بافتشناسی و تکثیر سلولی
بررسیهای بافتشناسی نشان داد که شاخصهای تکثیر در تومورهای مرتبط با گرسنگی و رشد تومور افزایش یافتهاند.
نشانگرهای کلیدی
-
Ki-67
-
PCNA
این نشانگرها بیانگر افزایش سرعت چرخه سلولی در نوروبلاستوما هستند.
نکته مهم این است که شاخصهای آپوپتوز تغییر معناداری نداشتند. بنابراین، افزایش اندازه تومور نتیجه توقف مرگ سلولی نبود، بلکه ناشی از افزایش تکثیر بود.
افزایش رگزایی و تهاجم تومور
علاوه بر تکثیر سلولی، پژوهشگران افزایش رگزایی را نیز مشاهده کردند. در تومورهای مرتبط با ناامنی غذایی و نوروبلاستوما سطح مولکولهای زیر افزایش یافت:
-
VEGFA برای ایجاد رگهای خونی جدید
-
MMP9 برای تخریب بافتهای اطراف و گسترش تومور
این تغییرات، محیطی مناسبتر برای رشد و تهاجم سرطان ایجاد کردند.
جمعبندی
در مجموع، نتایج این مطالعه نشان میدهد که ناامنی غذایی و نوروبلاستوما ارتباطی فراتر از یک همبستگی ساده دارند. گرسنگی میتواند از طریق فعالسازی مسیر mTORC1 و سرطان، تکثیر سلولی، رگزایی و تهاجم تومور را افزایش دهد.
این یافتهها اهمیت توجه به شرایط تغذیهای و اجتماعی را در مدیریت سرطانهای دوران کودکی برجسته میکنند.
منبع
مرکز تحقیقات ارولوژی
دانشگاه علوم پزشکی تهران